Аллергическая теория патогенеза острого нефрита (острого диффузного гломерулонефрита)

Общепризнан клинический факт, что нефрит чаще возникает после перенесенной инфекции, нередко спустя 10-20 дней, т. е. после некоторого скрытого периода. Иначе говоря, гломерулонефрит - результат не токсемии, а повышенной реакции на бактериальный протеин пли аутоиммунотел поврежденной почечной ткани. Латентный период для возникновения нефрита приблизительно 10 дней.

Течение острого нефрита не зависит от вирулентности и качества возбудителя; нефрит не является «бактериальным» заболеванием, ибо ни в моче, ни в почках на секции микроба не находят. Не отмечено случаев передачи острого нефрита от одного лица другому, хотя изредка наблюдаются заболевания у нескольких членов семьи, что объясняется наличием инфицирования стрептококками и общностью конституциональных и бытовых условий. Следует подчеркнуть, что острый нефрит характеризуется двусторонним поражением почек, причем процесс захватывает целиком или почти целиком клубочковый .аппарат. Наконец, в эксперименте острый нефрит, весьма напоминающий таковой у человека, получен методами аллергизации организма животного. Все это говорит о том, что острый нефрит является инфекционно-аллергическим заболеванием

Еще Пирке, Поспишилл и Шик на основании клинических наблюдений и сопоставлений высказали мнение, что острый скарлатинозный нефрит является следствием сенсибилизации организма в связи с накоплением антител.

Позднее суммировали данные в подтверждение взгляда, что гломерулонефрит, осложняющий скарлатину или тонзиллит, возникает скорее в период реконвалесценции, чем на высоте заболевания. В пользу этого говорило увеличение кожной реактивности к фильтрату культуры гемолитического стрептококка у больного гломерулонефритом; повышение титра антител, включая антистрептолизин, в крови больного гломерулонефритом, следующим за скарлатиной и фарингитом, более частое появление гломерулонефрита при подостром септическом эндокардите в абактериальный период. Таким образом, нефрит возникает в период выздоровления, т. е. когда имеются выраженные иммунобиологические изменения в организме и когда инфекция «отходит на задний план».

Для решения ряда вопросов патогенеза острого нефрита широко использовались эксперименты на животных.

Для воспроизведения экспериментального нефрита применялись многочисленные факторы - химические яды, бактерии, токсины, парентеральные инъекции белка.

В. К. Линдеман, ученик И. И. Мечникова, первым приступил к изучению нефролизинов. Он иммунизировал растертой кроличьей почкой морских свинок и затем вызывал у кроликов, которым впрыскивалась внутривенно сыворотка этих свинок в дозе 1,25-2,6 г на 1 кг веса, нефрит с протеинурией, приводивший к смерти от уремии на 3-5-й день после инъекции. При гистологическом исследовании отмечены некроз и глубокая дискомплексация эпителия извитых канальцев, клубочки же были без изменений

Рис. Изменение почек при экспериментальном нефротоксическом нефрите (по В. К. Линдеману). а - дискомплексация эпителиальных клеток коркового вещества почки кролика; б - пикноз ядер; образование цилиндров за счет клеточного детрита в почке кролика.

В. К. Линдеман пришел к заключению, что в основе поражения почек лежит воздействие на них вещества ферментативной природы, которое было названо им нефротоксином.

А. А. Нефедьев перевязывал мочеточник у кролика; при введении крови этого кролика другому у последнего получались дегенеративные изменения в канальцах, носившие диффузный характер. Изменения наступали, таким образом, под влиянием изонефротоксина.

Многие авторы при введении нефротоксической сыворотки от кроликов собакам наряду с изменениями в моче наблюдали и общие явления: повышение артериального давления, азотемию. При гистологическом исследовании наряду с дегенеративными изменениями в извитых канальцах обнаруживались изменения и в клубочках -экссудация в полость капсулы и пролиферация ее эпителия.

Производя исследования с нефротоксином на крысах и кроликах, Мазуги пришел к заключению, что центром тяжести при введении цитотоксинов являются изменения в сосудах соответствующих органов. Морфологические изменения в сосудах соответствуют картине гиперергического воспаления.

Начальные изменения при экспериментальном нефрите (так же как и в клинике) сводятся к капилляриту с сильной гиперемией клубочков, сменяющейся позднее пролиферацией эндотелия, с полной бескровностью клубочковых петель. Эти эксперименты подтвердили значение в патогенезе и клинике острого нефрита наряду с мочевыми симптомами сосудистых и общих нарушений в виде повышения артериального давления, азотемии и гиперхолестеринемии.

После Мазуги диффузный гломерулонефрит путем введения нефротоксической сыворотки и другими способами был получен в многочисленных исследованиях как отечественных, так и зарубежных авторов, которые дали возможность изучить некоторые стороны патогенеза и основных симптомов нефрита. Теперь нужно считать доказанным существование иммуноантител, вырабатывающихся в организме на введение почечной ткани. Подобные антитела оказывают токсическое действие на почечную ткань и способны вызвать у животных заболевания, аналогичные диффузному гломерулонефриту у человека.

С целью изучения патогистологической картины в различных стадиях заболевания Г. Ф. Благманом и Н. Н. Пятницким были поставлены эксперименты на кроликах, которым вводили нефротоксическую сыворотку и удаляли одну почку в различные стадии заболевания (от 10 минут до 10 суток после введения сыворотки).

Г. Ф. Благман отметил, что в начале острого периода возникает гиперемия сосудов и клубочков и далее альтеративные поражения извитых канальцев, независимые от поражения клубочков.

В пользу аллергической теории острого диффузного гломерулонефрита указывают также опыты с получением анафилактического нефрита после повторного введения внутрибрюшинно кроликам лошадиной сыворотки вместе с 10 % раствором кофеина с целью локализации гиперергической реакции в почках.

С. Д. Рейзельман воспроизводил острый нефрит путем сенсибилизирующей инъекции - введением им разрешающей дозы того же белка непосредственно в почечную артерию.

При известных условиях у кроликов можно воспроизвести острый диффузный гломерулонефрит при однократном введении небольших доз гемолитического стрептококка. Таким условием является предшествующая сенсибилизация лошадиной сывороткой или воздействием изонефротоксинов.

Известно, что в условиях аллергизации организма разрешающим моментом могут быть также и небактериальные факторы: холод, токсины.

Проведен ряд экспериментальных исследований с целью изучения влияния нервной системы на развитие гиперергического воспаления почек. Производилась денервацию почек в комбинации с инъекцией неразведенного куриного белка у кроликов и получены выводы, что денервация способствует гиперергической реакции.

Изучалось влияние вегетативной нервной системы на течение цитотоксического нефрита у кроликов, при этом на фоне воздействия карбохолина возникал тяжелый нефрит и функциональные нарушения почек с высокой азотемией, в то время как в случае введения фенамина эти явления были менее выраженными. В опытах наблюдали изменения в почках после фарадизации чревного нерва - гематурию, протеинурию, повышение остаточного азота, а в клубочках отмечалась гиперемия и экссудация.

 

Используя методы получения экспериментального нефрита по Мазуги, нашли, что применение сонного торможения перед каждой сенсибилизирующей инъекцией ограничивает патологический процесс, смягчало течение нефрита и однократное введение новокаина перед разрешающей дозой.

О значении нервнорефлекторного фактора в возникновении нефрита свидетельствуют также другие эксперименты. Наряду с введением нефротоксической сыворотки кроликам охлаждали их в ледяной воде. Охлаждение вызывало значительные вазомоторные расстройства в почках, особенно у сенсибилизированных животных. На кроликах было показано, что на фоне применения кофеина развивался нефрит с тяжелым течением, при даче фенамина нефрит развивался более быстро, бромистые соединения смягчали течение нефрита, а применением новокаина достигалось более легкое течение.

Было доказано, что все типы и периоды повреждения клубочков, характерные для человеческого гломенулонефрита, можно вызвать экспериментально с помощью сенсибилизации и к нетоксическому инородному белку, т. е. в результате реакции антиген-антитело.

Острый гломерулонефрит является результатом реакции антиген - антитело преимущественно в отношении бета-гемолитического стрептококка, особенно типа 12.

Считают, что белок почечных клеток повреждается токсинами стрептококка. Этот измененный почечный белок является новым антигеном, ведущим к образованию антител, вступающих в реакцию с измененным, а возможно и нормальным, почечный белком, в результате чего возникает диффузный нефрит.